川芎嗪对犬肾保存的影响

作者：陈刚　张肖红　陈实　吴瑛　张红　朱建国　马绪娴　左利群

【摘要】：通过犬自体肾移植模型研究了一定浓度的川芎嗪加入WM O -1号液对犬肾保存效果的影响。结果表明, 单纯WM O -1号液保存72小时和加川芎嗪保存72小时的肾行自体移植均难存活; 加川芎嗪保存48小时组术后血肌酐的平均值低于单纯WM O -1号液保存48小时组, 且血肌酐恢复正常的时间也较单纯WM O -1号液组早(P < 0. 05), 说明该实验浓度的川芎嗪不能延长肾保存时间, 但有利于移植肾

• 【关键字】：
• 组织保存　　肾　　移植, 自体

• 【参考文献】：
• 参考文献 1　S cu illing M, Saunder A, S ou thard JH, et a l . F ive-tosevenday k idney p reservationw ith asp irin and Fu reg relate. T ran sp lan tat ion, 1993, 55: 955-958. 2　S ch i llin g M, S aund er A, Am etan iM , et al. P ro longedk idney p reservat ionby in h ib it ion o f arach idom ic acidm etabo lism. T ransp lan t Proc, 1993, 25: 1629-1630. 3　吴余升, 陈可冀. 活血化瘀复方和川芎嗪抑制T XA 2合成的研究. 中西医结合杂志, 1985, 5: 169-170. 4　K in S, S treph an ian E, Go res P, et a l . E f fect of th rom -b oxan e A 2 syn thes is inh ib ito r OKY 046 on can ine pancreas and k idney p reservat ion. T ran splan t P roc,1993,25: 1627-1628. (收稿: 1996- 11- 28　修回: 1997- 05- 05)

川芎嗪对犬肾保存的影响

陈刚　张肖红　陈实　吴瑛　张红　朱建国　马绪娴　左利群

摘　要　通过犬自体肾移植模型研究了一定浓度的川芎嗪加入WM O -1号液对犬肾保存效果的影响。结果表明, 单纯WM O -1号液保存72小时和加川芎嗪保存72小时的肾行自体移植均难存活; 加川芎嗪保存48小时组术后血肌酐的平均值低于单纯WM O -1号液保存48小时组, 且血肌酐恢复正常的时间也较单纯WM O -1号液组早(P < 0. 05), 说明该实验浓度的川芎嗪不能延长肾保存时间, 但有利于移植肾功能的早期恢复。

关键词　组织保存　　肾　　移植, 自体

E ffec t of ligustraz ine on canine kidney pre servation　Ch en Gang, Z hang X iaohong, Chen S h i, et a l. Institute of O rg an T r ansp lanta tion, Tongj iM ed ical U niv ers ity, W uhan 430030

Abstract　T he canine k idney au to log ous transp lan tm o delw as used to inves tig a te the e ffec t o fligu strazine w ith a ce r ta in concen tra tion added to WM O -1 so lu tio n o n k idney pre se rva tion. T heresu lts show ed th at the canine au to lo go usly transp lan ted k idney s w e re d ifficu lt to su rv ive w ith 72h pre se rv a tion o fWM O -1 a lo ne andWM O -1 p lu s ligu strazine. The m ean se rum crea tine lev e l after ope ra tio n in 48 h lig ustraz ine pre se rv a tio n g roup w as low e r than in 48 h WM O-1 p rese rv ationg roup, and the reco v ery o f se rum crea tine leve l in the fo rm er g ro up w a s ea r lier than in th e la tterg roup (P < 0. 05). T hese re su lts sugg e sted tha t the lig us trazine concentr ation used cou ld no t p rolong the preserv a tio n tim e o fWM O -1 so lu tio n to k idney, bu t cou ld be o f benefit to the re co ve ry o frena l function in the ea r ly s tag e.

Key words　T issue p rese rv ation　　K idney　　T ransplan ta tion, au to lo go us

1994年10月至1995年4月我们通过犬自体肾移植模型研究了加入川芎嗪的WM O -1号液保存犬肾的效果, 为川芎嗪在临床肾保存中的应用提供实验依据。

材料与方法

一、实验动物: 本地杂种犬, 体重10～ 15kg,性别不限。

二、分组: A 组: 单纯WM O -1号液保存48小时, n= 7; B组: WM O -1号液中加入川芎嗪, 保存48小时, n= 5; C 组: 单纯WM O -1号液保存72小时, n= 3; D组: WM O-1号液中加入川芎嗪, 保存72小时, n= 3。

三、各组所用灌洗液及保存液: A 组及C 组的灌洗液为WM O -1号液200m ,1保存液为WM O-1号液150m l; B 组及D 组灌洗液为WM O -1号液200m l+ 盐酸川芎嗪静脉注射液80m g (川芎嗪浓度为0. 4g /L ), 保存液为WM O -1号液150m l+ 盐酸川芎嗪静脉注射液48m g (川芎嗪浓度约为0. 32g /L)。盐酸川芎嗪静脉注射液由北京第四制药厂生产。

四、自体肾移植术:

1. 供体手术: 采用正中切口进腹, 游离好左肾动脉、静脉及输尿管, 切除左肾, 立即置于各组所要求的冷保存液中进行灌洗, 至肾脏呈均匀灰白色、肾静脉流出清亮液体为止。然后将肾脏放在所要求的冷保存液中, 置于恒温( 0～ 4℃ )冰箱中保存。各实验组保存的条件一致。

2. 受体手术: 原切口向右下方延长, 将自体供肾移植于犬的右下腹腔内, 肾动脉与髂外动脉端端吻合, 肾静脉与髂外静脉端侧吻合。开放血流后处理输尿管, 将输尿管拖入膀胱内固定于膀胱内膜,关腹前切除另一原肾。
五、术后观察及统计指标: 每日测血肌酐(C r)浓度直至连续正常( < 120μm o l/L ) 2次以上, 统计血C r 恢复正常的时间以及存活率, 并以t′检验判断差异的显著性。各组动物死亡或处死时移植肾均送病理检查。

结　　果

一、A 组有2只、B 组有1只犬早期死亡, 死亡原因经解剖证实与术后出血有关。C组及D 组的动物均于术后4～ 5天死亡, 死亡原因为尿毒症(死亡时C r> 1 000μm o l /L ), 病理检查镜下可见肾实质细胞浊肿严重, 肾小管上皮细胞变性坏死, 有较多的蛋白管型存在。

二、A 组及B 组存活者术后早期( 10天内)血C r平均值变化情况见附图, 可见B 组血C r低于A 组。A 组术后肾功能恢复正常的时间平均为16. 2± 2. 86天, 而加川芎嗪的B 组4例均在术后10天内恢复正常, 两者比较, 差异有显著性(P < 0. 05)。

三、A 组及B 组共有9只动物肾功能恢复正常, 均于存活1个月时处死, 肾脏标本送病理检查, 未见肾实质细胞及肾小管明显异常, 未见蛋白管型及各级血管内血栓形成, 也未见淋巴细胞浸润。

讨　　论

一、WMO -1号液中加入川芎嗪能改善肾保存的效果, 但不能延长保存时间。国外研究证明^{[1, 2 ]} , 采用特异的血栓素A 2 合成抑制剂能改善器官保存效果, 如在UW 液基础上加Fu reg relate 或者OKY 046 能延长肾脏、胰腺的保存时间。Fu reg re la te 及OKY 046抑制血栓素A 2 合成的效果虽好,但价格昂贵。川芎嗪是中药川芎的有效成份之一, 已能人工合成, 其化学结构为四甲基吡嗪(TM P )。研究表明^{[3 ]} , 川芎嗪的作用类似于血栓素A2 合成酶抑制剂, 主要影响血栓素A 2 的合成, 而对其他花生四烯酸代谢产物无明显影响。本研究中加川芎嗪保存48小时的B 组术后早期血C r平均值低于单纯WM O -1号液保存48小时组(A 组), 而且B组动物术后血C r恢复正常的时间也较A 组为短(P < 0. 05), 表明川芎嗪可减轻肾脏在保存中的损伤, 从而有利于移植肾功能的早期恢复。单纯WMO -1号液保存72小时组(C 组)的动物均于术后4～ 5天死亡, 而加入川芎嗪保存72小时的D 组动物移植也未获得成功, 说明此浓度下的川芎嗪不能延长肾脏的保存时间。

二、加川芎嗪可延长大鼠胰腺的保存时间, 而不能延长犬肾保存时间的可能原因:

( 1) 胰腺与肾相比, 可能对血栓素A 2 合成抑制剂有更高的潜在亲和力, 相同浓度下,对胰腺冷保存作用较显著, 而对肾脏的作用相对较小。国外对OKY 046改善器官保存效果的研究也有类似报道^{[4 ]} 。

( 2) 本实验所用川芎嗪浓度可能偏小, 增加川芎嗪浓度可能也会对肾脏的保存时间有一定延长作用, 还需进一步研究。